| 05 Décembre 2017
Maintien d'un gain d'acuité visuelle cliniquement significatif à 2,5 ans de suivi chez les patients atteints depuis moins de 2 ansDans l'étude, cinq groupes de trois patients ont reçu une dose croissante de GS010 par injection intra-vitréenne unique dans l'œil le plus sévèrement atteint par la pathologie. Le recrutement de 15 patients s'est achevé en avril 2015 et le suivi à long terme est en cours. En moyenne, ces patients avaient débuté la perte de vision 6 ans avant traitement. Avant injection, les yeux traités (TE) et non traités (UTE) présentaient tous une acuité visuelle médiane dite « off-chart ». [1]
2 ans et demi après l'injection, on observe chez les patients présentant une perte d'acuité visuelle depuis moins de 2 ans, et une vision relativement meilleure au moment de l'injection (<2,79 LogMAR), [2] un gain moyen d'acuité visuelle par rapport à la baseline de +28 lettres ETDRS (-0,55 LogMAR) dans l'œil traité et de +13 lettres ETDRS (-0,25 LogMAR) dans l'œil non traité. La différence de 15 lettres ETDRS en faveur de l'œil traité est cliniquement significative, et l'amplitude de l'amélioration, similaire à la tendance observée à 48, 78 et 96 semaines, suggère un bénéfice durable de GS010.
Le groupe de patients atteints d'une perte de vision depuis 2 ans ou moins et présentant une acuité visuelle relativement meilleure au moment de l'injection (<2,79 LogMAR) (n=5) présente une tendance pharmacologique durable en faveur de l'œil traité, d'amplitude croissante à partir de la semaine 36, avec pour 60 % d'entre eux un gain moyen cliniquement significatif ≥ 15 lettres à 2 ans et demi. [3] Les caractéristiques de ce groupe de patients sont similaires aux caractéristiques de baseline des patients atteints de NOHL recrutés dans les essais cliniques de Phase III en cours, REVERSE et RESCUE. [4]
On observe dans l'œil traité de l'ensemble des patients (n=14) un gain moyen d'acuité visuelle par rapport à la baseline de +29 lettres ETDRS (-0,58 LogMAR) à la fois cliniquement et statistiquement significatif (p = 0,0034), tandis que l'œil non traité montre une amélioration moyenne de +22 lettres ETDRS (‑0.44 LogMAR) par rapport à la baseline, qui n'est pas statistiquement significative. La différence de +7 lettres ETDRS est en faveur de l'œil traité.
2 ans et demi après l'injection, GS010 continue de démontrer un profil de sécurité et de tolérance favorable, en l'absence de toute incidence de détérioration de l'acuité visuelle ou de séquelle oculaire, d'effets indésirables graves liés au traitement (TEAEs), ou d'effets indésirables systémiques (AEs) liés au médicament ou au protocole. Conformément aux résultats reportés précédemment, les effets indésirables oculaires sont essentiellement mineurs, bien tolérés et entièrement réversibles, répondant au traitement standard.
Bernard Gilly, Directeur Général et cofondateur de GenSight Biologics, a déclaré : « Nous observons un bénéfice clinique significatif chez les patients récemment diagnostiqués, mais également que ce bénéfice est durable, deux ans et demi après une injection unique de GS010. C'est particulièrement encourageant, alors que nous sommes désormais à moins de 6 mois des données d'efficacité de phase III des études RESCUE et REVERSE. »
Dr. Catherine Vignal, investigateur de l'étude et Chef du service d'ophtalmologie de la Fondation Ophtalmologique A. de Rothschild, a ajouté : « Le profil de sécurité et les tendances positives observées se confirment après deux ans et demi de suivi, et constituent un espoir important pour les patients atteints de NOHL. Il est intéressant de noter que l'amélioration observée dans certains yeux non traités vient corroborer plusieurs études précédentes dans d'autres maladies neurodégénératives de la rétine. Les enseignements tirés de ces résultats, et de ceux à venir, seront déterminants dans le développement par GenSight d'une thérapie pour cette terrible maladie cécitante, touchant des patients très jeunes, et pour laquelle aucun traitement curatif n'existe à ce jour. »
GenSight Biologics conduit actuellement deux études cliniques de Phase III (RESCUE et REVERSE) en Europe et aux États-Unis pour évaluer l'efficacité de GS010 chez des sujets atteints de la NOHL induite par la mutation de ND4, et ayant subi une perte d'acuité visuelle depuis moins d'un an. Le recrutement s'est achevé en février 2017 pour REVERSE, et en août 2017 pour RESCUE. Les résultats préliminaires après 48 semaines sont attendus aux 2ème et 3ème trimestres 2018, respectivement.
