| 02 Juin 2019
Paris, France, le 29 mai 2019, 7h30 CEST - GenSight Biologics (Euronext : SIGHT, ISIN : FR0013183985, éligible PEA-PME), société biopharmaceutique dédiée à la découverte et au développement de thérapies géniques innovantes pour le traitement des maladies neurodégénératives de la rétine et du système nerveux central, publie aujourd'hui les principaux faits marquants de la réunion de leaders d'opinion (KOL) qui s'est tenue à New York le 23 mai 2019. L'événement était consacré aux derniers résultats cliniques de GS010, et en particulier aux observations à 96 semaines de l'étude clinique de Phase III REVERSE dans le traitement de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL).
Le panel d'experts médicaux était composé des Drs. David J. Calkins, PhD [1] ; Sean Donahue, PhD [2] ; Mark Moster [3]; José-Alain Sahel [4]; et Robert C. Sergott5. Par ailleurs, Andy Marks, un patient atteint de NOHL et défenseur des droits des patients, a parlé de son expérience avec la NOHL. Le Dr Donahue a démarré la discussion matinale par une présentation de la NOHL en tant que maladie génétique. Le Dr Moster a ensuite fait une analyse critique de la littérature relative à l'évolution de la vision après la perte brutale initiale, tout au long de l'histoire naturelle de la maladie. Le Dr Moster a souligné les différences au sein de la population étudiée, en termes de mutations en cause, et de la date d'apparition de la maladie dans les études précédentes. Ses analyses, qui tentaient de tenir compte des facteurs ci-dessus, montrent qu'il existe une « énorme différence » entre les résultats obtenus dans l'étude REVERSE et les résultats publiés dans la littérature médicale. Tout aussi important, son expérience clinique et celle de ses pairs sont contraires aux améliorations durables observées dans l'étude REVERSE. «Les types d'amélioration observés dans cette étude sont bien supérieurs à ce que nous voyons dans notre pratique clinique,» a conclu le Dr Moster. Il a rappelé à l'auditoire que les patients de l'étude REVERSE étaient porteurs de la mutation la plus grave en termes de taux de guérison spontanée. Andy Marks a expliqué que la détérioration visuelle a des conséquences importantes sur la vie des patients. Il a décrit comment il avait dû renoncer à la maison qu'il venait d'acheter lorsque sa vue a commencé à baisser à cause de la NOHL, et qu'il a dû déménager plus près de son bureau pour s'adapter à sa perte d'autonomie. Il a ensuite quitté Orlando pour habiter dans la région de New York, où il serait moins pénalisé dans sa vie professionnelle par son incapacité à conduire. Parmi les autres patients de la communauté de la NOHL au sein de laquelle il est activement impliqué, il n'a encore rencontré personne dont les fonctions visuelles ont retrouvé le niveau décrit dans l'étude REVERSE, après l'apparition de la maladie. «Nous vivons une époque où les thérapies géniques permettent des résultats remarquables », a déclaré le Dr Sergott, qui a rappelé les principales observations de l'étude REVERSE. Parmi les résultats sur l'efficacité, il a qualifié d'« extraordinaire » la récupération de l'acuité visuelle, de +15 lettres ETDRS comparée à la baseline, et de +28 lettres ETDRS comparée au nadir pour les yeux traités par GS010, contre +13 et +23, respectivement, pour les yeux sham (ayant reçu une injection simulée). Le Dr Sergott a également partagé des données disponibles depuis peu, recueillies à la Semaine 96, qui ont montré que : L'amélioration bilatérale était donc vérifiée pour les données individuelles des patients, et pas uniquement le résultat de données agrégées. La présentation du Dr Calkins était dédiée à cette amélioration bilatérale durable, en contradiction avec l'évolution naturelle de la maladie ou la pratique clinique connue. Il a d'abord reconnu qu'il aurait été surpris s'il n'y avait eu aucun effet sur l'œil controlatéral. Il a ensuite expliqué qu'un œil peut interagir avec et compenser une faiblesse de son œil controlatéral de nombreuses manières. Il a déclaré que «l'œil controlatéral devait nécessairement s'améliorer.» L'équipe du Dr Calkins étudie comment, suite à un stress dans un œil, l'autre œil (non stressé) peut partager ses ressources énergétiques et métaboliques via le nerf optique. Le Dr Calkins a suggéré que ce phénomène de compensation entre les yeux pourrait être dû aux réseaux formés entre les astrocytes et les neurones au niveau de la rétine et du nerf optique, ce qui leur permet de partager des molécules métaboliques. «Ces ressources peuvent voyager via les réseaux d'astrocytes, de l'œil traité à l'œil non traité pour améliorer la performance globale,» a conclu le Dr Calkins. Il est nécessaire de se rappeler que GS010 agit en restaurant la capacité des mitochondries des cellules ganglionnaires de la rétine à générer l'énergie nécessaire pour le traitement visuel. Le Dr Sahel, co-fondateur de GenSight, a résumé les présentations en réitérant les observations d'efficacité et en rejetant un «effet placebo» ou un «effet d'entraînement» pour expliquer ces résultats. Il a ajouté qu'il serait difficile de réconcilier l'évolution bilatérale des yeux des sujets avec un «effet placebo» ou un «effet d'entraînement». «Comment un effet placebo ou d'entraînement pourrait-il avoir un effet similaire à la baisse initiale d'un signal d'efficacité [effet nadir observé dans les études REVERSE et RESCUE] suivie d'une amélioration continue par la suite Comment l'effet placebo ou d'entraînement pourrait-il avoir un tel effet C'est très improbable,» a-t-il expliqué. «Ces résultats surprenants sont une bonne nouvelle pour les patients.» Le Dr Donahue a conclu en partageant l'expérience d'un patient adolescent traité par GS010 dans le cadre d'un programme d'accès compassionnel. «Il est passé d'un stade où il avait besoin de l'aide de ses parents pour traverser une pièce à pouvoir jouer à nouveau au basket. Ce n'est certes l'expérience que d'un patient, mais vous noterez que ces résultats sont très impressionnants et la famille est très reconnaissante.» A l'issue de ces discussions, Bernard Gilly, Directeur Général et co-fondateur de GenSight Biologics, a souligné la détermination de la Société à commercialiser GS010 le plus tôt possible. «L'équipe prépare activement la réunion de pré-soumission avec l'EMA, ainsi que la réunion de fin de Phase 2 avec la FDA afin d'entamer le processus réglementaire d'autorisation de GS010.» La présentation est accessible en replay sur le site web de la Société, à l'adresse suivante : https://www.gensight-biologics.com/fr/2019/05/22/presentation-investisseurs-des-resultats-cliniques-de-phase-3-de-gs010-pour-le-traitement-de-la-neuropathie-optique-hereditaire-de-leber-nohl-new-york/.
