| 14 Avril 2019
Nantes, France, le 11 avril 2019, 18 heures - OSE Immunotherapeutics (ISIN: FR0012127173; Mnémo: OSE), annonce lapublication d'un article dans le prestigieux Journal of Clinical Investigation (JCI) sur son anticorps monoclonal OSE-127,qui cible le récepteur IL-7 (IL-7R) et présente des propriétés purement antagonistes. Les résultats de travaux de rechercheont été menés par OSE Immunotherapeutics, en partenariat avec des experts internationaux, et confirment le potentiel de développement du produit dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques intestinales.
L'article, intitulé "IL-7 receptor influences anti-TNF responsiveness and T cell gut homing in inflammatory bowel disease", rapporte que :
- Chez les patients présentant des lésions muqueuses actives, la surexpression de l'IL-7R, cible d'OSE-127, est significativement augmentée au niveau colique et est prédictive de la non-réponse au traitement par anti-TNFa. Cette non-réponse est également fortement corrélée à un déficit des lymphocytes T régulateurs au niveau muqueux.
- Dans des modèles précliniques humanisés avec des lymphocytes T humains, OSE-127 prévient significativementl'accumulation pathologique des lymphocytes T humains dans le côlon inflammatoire ainsi que la destruction de ce tissu.
- OSE-127 diminue significativement ex vivo la production d'interféron gamma produit par les lymphocytes T intestinaux pro-inflammatoires dans des biopsies de côlon de patients atteints de maladies inflammatoires intestinales.
"Ces données démontrent le mécanisme d'action innovant et différenciant d'OSE-127, qui cible l'IL-7R et présente des propriétés purement antagonistes. Son potentiel thérapeutique est confirmé dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales, le besoin médical est très important et nous sommes mobilisés sur la phase clinique du produit avec l'essai de phase 1 en cours, enpartenariat avec Servier1», commente Nicolas Poirier, Directeur scientifique d'OSE Immunotherapeutics. « Nous remercions chaleureusement notre équipe, le réseau d'experts et de cliniciens et les institutionnels français et internationaux pour leur implication dans ces travaux (Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie ; CHU de Nantes : Pr. Gilles Blancho, Pr Jean-Paul Soulilou, Dr. Sophie Brouard ; Bpifrance ; The London School of Medicine and Dentistry : Pr. Thomas T. MacDonald; L'Institutdes Maladies de l'Appareil Digestif, Nantes ; Icahn School of Medicine, Mount Sinai, New York : Pr. Miriam Merad) ».
OSE-127 est développé en partenariat avec Servier dans le cadre d'un accord d'option de licence jusqu'à la finalisation d'une phase 2 clinique prévue dans les maladies auto-immunes de l'intestin ; en parallèle, Servier prévoit un développement dans la maladie deSjögren. Le produit est en phase 1 clinique et les premiers volontaires sains ont été inclus et ont reçu le traitement en décembre 2018.Cette étude clinique d'escalade de dose de première administration à l'homme, randomisée, en double aveugle contre placébo,évalue la sécurité et la tolérance de doses uniques et répétées d'OSE-127 administrées par voie intraveineuse et sous-cutanée. Cet essai prévoit l'inclusion de 63 volontaires sains. Les objectifs secondaires de l'essai comprennent l'évaluation de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamie et de l'immunogénicité pour analyser et comprendre l'absorption et la métabolisation du produit. Par ailleurs, des biomarqueurs exploratoires permettront d'évaluer le potentiel du produit dans le traitement des maladies auto-immunes inflammatoires.
Servier est une société pharmaceutique indépendante gouvernée par une fondation dont le siège social est basé en France (Suresnes).
IL-7 receptor influences anti-TNF responsiveness and T cell gut homing in inflammatory bowel disease
Lyssia Belarif,1 Richard Danger,2,3 Laetitia Kermarrec,4 Véronique Nerrière-Daguin,2,3 Sabrina Pengam,1 Tony Durand,4
Caroline Mary,1 Elise Kerdreux,5 Vanessa Gauttier,1 Aneta Kucik,6 Virginie Thepenier,1 Jerome C. Martin,7,8,9 Christie Chang,7,8,9 Adeeb Rahman,7,10,11Nina Salabert-Le Guen,2,12,13,14 Cécile Braudeau,2,12,13 Ahmed Abidi,2,15 Grégoire David,4 Florent Malard,2 Celine Takoudju,4 Bernard Martinet,2,3Nathalie Gérard,2,3 Isabelle Neveu,4,5 Michel Neunlist,4,5 Emmanuel Coron,4,5 Thomas T. MacDonald,6 Pierre Desreumaux,16 Hoa-Le Mai,2,3 Stephanie Le Bas-Bernardet,2,3 Jean-François Mosnier,2,17 Miriam Merad,7,8,9,11 Régis Josien,2,3,12,14 Sophie Brouard,2,3 Jean-Paul Soulillou,2 Gilles Blancho,2,3Arnaud Bourreille,4,5 Philippe Naveilhan,4,5 Bernard Vanhove,1 and Nicolas Poirier1
1OSE Immunotherapeutics, Nantes, France. 2Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (CRTI), UMR 1064, Inserm, Université de Nantes, Nantes, France.3Institut de Transplantation Urologie Néphrologie (ITUN), Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (CHU Nantes), Nantes, France. 4Institut des Maladies de l'Appareil Digestif (IMAD), The Enteric Nervous System in Gut and Brain Disorders, Université de Nantes, INSERM, Nantes, France. 5CHU Nantes, IMAD, Nantes, France. 6Blizard Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom. 7Precision Immunology Institute, 8Tisch Cancer Institute, 9Department of Oncological Sciences, 10Charles Bronfman Institute for Personalized Medicine, and 11Human Immune Monitoring Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA. 12CHU Nantes, Laboratoire d'Immunologie, Center for Immuno Monitoring Nantes-Atlantique (CIMNA), Nantes, France. 13LabEx ImmunograftOncology (IGO), Nantes, France. 14Université de Nantes, Faculté de Médecine, Nantes, France. 15Université de Tunis El Manar, Laboratoire de génétique, immunologie et pathologies humaines, Faculté des sciences de Tunis, Tunis, Tunisia. 16Hepato-Gastroenterology Department, Claude Huriez Hospital, University of Lille 2, Lille, France.17CHU Nantes, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Nantes, France.
A PROPOS D'OSE IMMUNOTHERAPEUTICS
OSE Immunotherapeutics est une société de biotechnologie en phase clinique. Elle développe des immunothérapies innovantes, en direct ou via des partenariats, pour l'activation et la régulation immunitaire en immuno-oncologie et dans les maladies auto-immunes. La société dispose de plusieurs plateformes technologiques et scientifiques : néoépitopes, anticorps monoclonaux agonistes ou antagonistes, idéalement positionnées pour combattre le cancer et les maladies auto-immunes. Son portefeuille clinique de premier plan a un profil de risque diversifié. La combinaison innovante de néoépitopes (Tedopi®) est actuellement en Phase 3 clinique dans le cancer du poumon avancé (Non-Small Cell Lung Cancer) après échec des checkpoints inhibiteurs anti-PD-1 et anti-PD-L1 ; il est aussi en Phase 2 dans le cancer du pancréas, en combinaison avec le checkpoint inhibiteur Opdivo®. BI 765063 (OSE-172 - anticorps monoclonal anti-SIRPa) est codéveloppé dans le cadre d'un accord de collaboration et de licence avec Boehringer Ingelheim ; cet inhibiteur de point de contrôle a reçu l'autorisation d'essai clinique de phase 1 par les agences de santé (France et Belgique) dans le traitement des tumeurs solides avancées. BiCKI® est une plateforme de protéines de fusion bispécifiques construite autour d'une ossature centrale anti-PD-1 (OSE-279) fusionnée à de nouvelles cibles d'immunothérapies. FR104 (anticorps monoclonal anti-CD28) a montré des résultats de Phase 1 positifs, avec un potentiel dans le traitement des maladies auto-immunes. Une option de licence en 2 étapes a été signée avec Servier en 2016 pour développer OSE-127 (anticorps monoclonal humanisé ciblant le récepteur CD127, la chaîne alpha du récepteur de l'interleukine-7) jusqu'à la finalisation d'une Phase 2 clinique prévue dans les maladies auto-immunes de l'intestin ; en parallèle, Servier prévoit un développement dans la maladie de Sjögren. OSE-127 est actuellement en Phase 1 clinique.
