Abivax annonce des résultats impressionnants de son essai clinique de Phase 2a avec ABX464 en traitement par voie orale de la rectocolite hémorragique

Écrit par ABIVAX | 04 Septembre 2018

Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, montre une efficacité statistiquement significative basée sur des critères cliniques et endoscopiques

Une efficacité rapide et importante, avec une amélioration du taux de rémission clinique de 3,2 fois supérieure et une cicatrisation de la muqueuse de 4,5 fois supérieure au placebo

Une prise quotidienne de 50 mg d'ABX464 pendant deux mois s'est avérée sûre et bien tolérée

Un traitement facile (une prise quotidienne d'un comprimé par voie orale) pour une maladie grave et chronique touchant plus de 2,7 millions de patients dans le monde ayant des besoins médicaux élevés et non satisfaits[1]

Un mécanisme d'action « first-in-class » qui induit une expression du miR-124, microARN anti-inflammatoire

Préparation accélérée de l'essai clinique de phase 2b

Webcast prévu aujourd'hui à 16h CEST

PARIS, le 4 septembre 2018, 7h00 CEST - ABIVAX (Euronext Paris : FR0012333284 - ABVX), société de biotechnologie innovante ciblant le système immunitaire pour développer un traitement fonctionnel contre le VIH, contre les maladies inflammatoires et auto-immunes ainsi que certains cancers, a annoncé aujourd'hui les premiers résultats de son essai clinique de phase 2a, ABX464-101, conduite chez 32 patients réfractaires aux anticorps monoclonaux anti-TNF ou aux corticostéroïdes pour le traitement de la rectocolite hémorragique modérée à sévère (RCH). En résumé, ces résultats indiquent qu'ABX464 est sûr, bien toléré et mettent en évidence une efficacité statistiquement significative, basée à la fois sur des critères cliniques et endoscopiques. Le mécanisme d'action innovant et « first in class » de l'ABX464 est fondé sur une expression amplifiée de miR124, un puissant microARN anti-inflammatoire naturel.

Les données finales de cette étude clinique sur 8 semaines sont les suivantes :

Concernant la cicatrisation de la muqueuse recto-colique, la différence des résultats entre ABX464 et le placebo était statistiquement significative (p < 0,03). En outre, l'effet thérapeutique d'ABX464 a été rapidement induit : une différence entre le score partiel de Mayo[2] et ABX464 a été observée au bout de deux semaines de traitement; cette différence est devenue significative (p < 0,02) à la deuxième évaluation réalisée à huit semaines (rapport de vraisemblance, test du CHI²). De la même façon, la différence de réduction du score total de Mayo[3] après huit semaines s'est également avérée statistiquement significative (p < 0,03).

Le taux de calprotectine, biomarqueur de référence dans le cadre de la rectocolite hémorragique, a été nettement réduit (de 4,4 fois) chez les patients ayant reçu ABX464 par rapport à ceux ayant reçu le placebo (de 1,6 fois) et ce, après 4 semaines de traitement.

Le Pr. Severine Vermeire, MD, Chef du centre MICI des Hôpitaux Universitaires de Louvain, en Belgique, ancienne Présidente de l'Organisation Européenne de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique (ECCO) et investigateur principal de l'étude, souligne : « Malgré l'introduction de médicaments biologiques ces dernières années, les besoins médicaux dans la rectocolite hémorragique restent largement insatisfaits car trop de patients ne répondent pas ou cessent de répondre aux traitements. Cette étude clinique, menée avec succès, a fourni la preuve d'une efficacité robuste et cohérente d'ABX464 sur tous les critères cliniques et endoscopiques, ainsi que sur les marqueurs biologiques évalués. Ces résultats sont très prometteurs et nous soutenons totalement la poursuite du développement de ce nouveau médicament oral, aussi bien dans la rectocolite hémorragique que dans d'autres maladies inflammatoires, dont la maladie de Crohn ».

ABX464-101 est une étude de phase 2a randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de 50 mg d'ABX464 administré quotidiennement par voie orale sur une période de deux mois chez des patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère réfractaires aux immunomodulateurs, aux anti-TNF?, au vedolizumab et / ou aux corticostéroïdes. Cette étude clinique a été menée dans 15 centres de six pays européens : France, Belgique, Allemagne, Autriche, Hongrie et Pologne. Vingt-neuf des 32 patients recrutés et randomisés 2:1 pour recevoir ABX464 une fois par jour en comprimé oral ou un placebo, ont terminé l'étude, qui utilise des technologies de pointe, dont l'enregistrement numérique des colonoscopies avec lecture centralisée, afin d'évaluer les effets potentiels du traitement.

Comme observé dans les autres études avec ABX464, le candidat médicament a été considéré comme sûr et bien toléré au cours de l'essai ABX464-101. Aucun effet indésirable grave attribuable à ABX464 n'a été signalé lors de l'essai.

Les données complètes de l'essai clinique seront présentées lors des prochaines conférences scientifiques internationales et soumises pour publication dans une grande revue scientifique médicale.

Dans quatre pays, les patients ayant terminé l'étude ABX464-101 avaient la possibilité de passer à l'étude ABX464-102, une étude de suivi de 12 mois. Vingt-deux patients ont été inclus dans cette étude de maintenance au long cours. A ce jour, et de façon semblable à l'étude en induction ABX464-101, ABX464 a été bien toléré dans cette étude ABX464-102 en cours. Une analyse supplémentaire des données provisoires d'ABX464-102 est prévue et sera communiquée dans les prochains mois.

Le Dr Jean-Marc Steens, MD, Directeur Médical d'Abivax, a déclaré : « Ces résultats ont surpassé nos attentes compte tenu de la forte efficacité statistiquement significative d'emblée observée dès cette étude de phase 2a chez des patients réfractaires aux traitements disponibles dont les anticorps monoclonaux anti-TNF. Ils valident notre hypothèse selon laquelle le nouveau mécanisme d'action d'ABX464 devrait induire de puissants effets anti-inflammatoires chez les patients. Comme d'autres maladies inflammatoires chroniques, la rectocolite hémorragique est une maladie invalidante qui affecte grandement la qualité de vie des patients et nécessite de coûteux traitements innovants. Nous sommes impatients de continuer à développer et de potentiellement commercialiser ABX464 en tant que traitement oral bien toléré et efficace pour cette vaste population de patients. »

La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire intestinale invalidante chez les adultes et les enfants, avec des options thérapeutiques limitées pour de nombreux patients. On estime à près d'un million le nombre de patients atteints de rectocolite hémorragique aux États-Unis, à 650 000 en Europe[4] et à plus de 2,7 millions dans le monde. Les ventes de produits pharmaceutiques pour cette maladie sur les principaux marchés mondiaux4 ont été estimées à environ 5,5 milliards de dollars en 2017. Pour les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), qui comprennent la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, les ventes sur les principaux marchés mondiaux ont été estimées à environ 15 milliards de dollars sur la même période. Le potentiel commercial des traitements pour les malades inflammatoires chroniquesest illustré par les anticorps monoclonaux anti-TNF (Humira, Remicade, Simponi) dont les ventes mondiales annuelles sont estimées à plus de 30 milliards de dollars, dont au moins 2,5 milliards de dollars pour la rectocolite hémorragique[5].

« Ces données cliniques impressionnantes soulignent le potentiel du mécanisme d'action unique d'ABX464 d'apporter, de manière sûre et efficace, des avantages cliniques substantiels aux patients qui ne sont pas correctement traités par les médicaments actuels, et qui font face aux conséquences dévastatrices de cette maladie inflammatoire. », a déclaré le Pr. Hartmut Ehrlich, MD, Directeur Général d'Abivax. « Sur la base de ces résultats très positifs et prometteurs, Abivax lancera sans tarder une étude clinique de phase 2b en Europe, avec des contributions potentielles sur la conception de l'étude par des experts médicaux américains reconnus, ainsi que par la FDA. En outre, ces données nous encouragent fortement à conduire des essais cliniques de phase 2 pour d'autres maladies inflammatoires chroniques, y compris la maladie de Crohn. »

Une présentation détaillée de ces résultats sera faite par la direction d'ABIVAX lors d'une conférence téléphonique de 16h à 17h CEST/10h à 11h ET, le mardi 4 septembre 2018 (tableau des numéros de téléphone en annexe).

À propos d'ABX464

L'inflammation est la pierre angulaire de la Maladie Inflammatoire de l'Intestin (MICI), plus particulièrement dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. Lorsqu'il est évalué dans un modèle murin de MICI, ABX464 démontre un effet durable dans la prévention des symptômes typiques de la colite inflammatoire, y compris des améliorations histologiques[6]. Une multiplication par dix du miR124, un micro-ARN endogène avec de puissantes propriétés anti-inflammatoires, a été observée dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC). Il a été démontré qu'ABX464 cible le Cap Binding Complex (CBC), ce qui constitue un nouveau mécanisme d'action pour les médicaments anti-inflammatoires. Par la liaison d'ABX464 au CBC, il renforce les fonctions biologiques de ce complexe dans la biogenèse de l'ARN cellulaire, y compris l'épissage. Par conséquent, la molécule agit à l'intérieur des cellules immunitaires affectées pour préserver l'intégrité de l'ARN nouvellement synthétisé. ABX464 renforce l'expression et l'épissage d'un ARN long et non codant unique pour générer miR-124, qui possède des propriétés anti-inflammatoires. Le mécanisme d'action d'ABX464 a été découvert par le laboratoire coopératif Abivax-CNRS de Montpellier, dirigé par le Pr Jamal Tazi.