Écrit par Biogen | 29 Octobre 2024

De nouvelles données d’efficacité et de sécurité d'une dose plus élevée de Nusinersen

présentées au congrès de la World Muscle Society soulignent la possibilité

de renforcer les bénéfices du traitement par nusinersen dans l’amyotrophie spinale (SMA)

• Les résultats des parties B et C de l'étude DEVOTE confirment les bénéfices cliniques d'une dose plus élevée de nusinersen (50mg/28 mg) pour les personnes déjà traitées ainsi que pour celles n'ayant jamais reçu de traitement par nusinersen.
• Ce schéma posologique expérimental montre également un ralentissement plus rapide de la neurodégénérescence, tel que mesuré par les neurofilaments.
• Biogen prévoit de soumettre des demandes d'autorisation à travers le monde pour ce schéma posologique de plus forte dose de nusinersen.

Cambridge, Mass. – 10 octobre 2024 - Biogen Inc. (Nasdaq : BIIB) annonce aujourd'hui les résultats détaillés des parties B et C de l'étude de phase 2/3 DEVOTE, évaluant la sécurité et l'efficacité d'un schéma posologique expérimental de dose plus élevée de nusinersen dans l'amyotrophie spinale (SMA), montrant des bénéfices à la fois chez les patients déjà traités et chez les personnes naïves de traitement vivant avec une SMA à début infantile ou à début plus tardif. Ce schéma posologique expérimental à dose plus élevée de nusinersen comprend une posologie de charge plus rapide, deux doses de 50 mg à 14 jours d'intervalle, et une posologie d'entretien plus élevée, 28 mg, tous les 4 mois, par rapport au schéma posologique autorisé pour le nusinersen (SPINRAZA^®). Les données, qui sont présentées lors du Congrès 2024 de la World Muscle Society (WMS) organisé du 8 au 12 octobre 2024 à Prague, mettent en évidence le potentiel de ce schéma posologique expérimental à dose plus élevée pour aider à répondre aux besoins non satisfaits observés dans la SMA.

«Il est frappant de constater que le schéma posologique à dose plus élevée réduit plus rapidement les neurofilaments, ce qui nous indique qu'il ralentit plus rapidement la neurodégénérescence. Nous savons à quel point cet élément est crucial pour les personnes vivant avec la SMA. Au fil du temps, nous constatons que le schéma posologique à dose plus élevée est bénéfique pour tous les phénotypes de la SMA», déclare le docteur Thomas Crawford, codirecteur de la clinique de l'Association de la dystrophie musculaire (Muscular Dystrophy Association Clinic) à la Johns Hopkins Medicine. «Malgré l'administration d'une quantité beaucoup plus importante de traitement, le schéma posologique à dose plus élevée semble avoir un profil de sécurité similaire à celui du schéma posologique autorisé de 12 mg», ajoute-t-il.

DEVOTE est une étude en trois parties qui a recruté 145 participants de tous âges et de tous types de SMA. La cohorte pivot de la partie B (n=75) a atteint son critère d'évaluation principal : les nourrissons symptomatiques naïfs de traitement et ayant reçu la dose plus élevée ont vu leur fonction motrice s'améliorer de manière significative, comme l'a mesuré le Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND), par rapport à un groupe apparié préspécifié sham (non traité) de l'étude de phase 3 ENDEAR (+15,1 vs -11,1, P<0,0001).

Outre les comparaisons primaires entre le schéma posologique à doses élevées et le groupe sham (non traité) apparié, des analyses comparatives avec le schéma posologique approuvé de 12 mg ont également été réalisées, bien qu'elles ne soient pas suffisamment puissantes statistiquement pour détecter des différences significatives entre ces groupes. Malgré la taille relativement petite de l'étude, les analyses secondaires ont systématiquement été en faveur du groupe ayant reçu la dose plus élevée dans toutes les comparaisons avec le groupe sham (non traité) et dans presque toutes les comparaisons avec le schéma posologique autorisé de 12 mg. Les résultats détaillés sont les suivants :

• La dose plus élevée a entraîné une réduction de 94 % de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) plasmatique, un marqueur de la neurodégénérescence, entre le début et le jour 183, contre une réduction de 30 % dans le groupe témoin sham (p<0,0001). En outre, des réductions plus rapides de la NfL ont été observées avec la dose plus élevée, avec des réductions plus importantes observées au jour 64 (p=0,0050) par rapport à la dose de 12 mg.

• Au 302^ème jour, le schéma à dose plus élevée a montré une amélioration de 19,6 points par rapport à la valeur à l’inclusion de CHOP-INTEND en comparaison à une amélioration de 21,6 points avec le schéma à 12 mg (différence moyenne des moindres carrés de -1,94 ; p=0,8484). Au 302ème jour, la dose la plus élevée a montré une amélioration moyenne du changement dans la section 2 de l'examen neurologique du nourrisson de Hammersmith (HINE-2) par rapport à la dose de 12 mg (différence moyenne des moindres carrés : 0,58 ; p=0,1734).

• La dose plus élevée a réduit le risque de décès ou de ventilation permanente de 67,8 % par rapport à la dose sham (HR : 0,322 ; p=0,0006) et de 29,9 % par rapport à la dose de 12 mg (HR : 0,701 ; p=0,2775). Une tendance similaire a été observée pour la survie globale, ainsi que pour d'autres événements pertinents tels que les hospitalisations et les événements respiratoires graves.

• Séparément, dans la partie B de la cohorte à début tardif, les participants recevant la dose plus élevée (n=16) ont obtenu des améliorations numériquement plus importantes lors des évaluations de la fonction motrice, incluant l'échelle Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) et le Revised Upper Limb Module (RULM) au 302ème jour par rapport au groupe 12 mg (n=8) dans DEVOTE, et au 279ème jour par rapport aux groupes 12 mg (n=32) et sham (n=16) de CHERISH, appariés de manière pré-spécifiée.

Des premiers résultats ont également été présentés dans la partie C (n=40) de DEVOTE, dans laquelle un groupe diversifié de participants, âgés de 4 à 65 ans, est passé au schéma posologique plus élevé (une dose de 50 mg suivie du schéma d'entretien de 28 mg) après une durée médiane de 3,9 ans avec le schéma posologique autorisé de 12 mg. Les participants ont connu des améliorations de la fonction motrice suite à leur transition, avec des augmentations moyennes de 1,8 points sur HFMSE et de 1,2 points sur RULM au 302^ème jour par rapport à la valeur à l’inclusion.

Dans toutes les parties de l'étude DEVOTE, la dose plus élevée a été généralement bien tolérée et a présenté un profil de sécurité similaire à celui de la dose autorisée de 12 mg. Dans le schéma à 12 mg, les évènements indésirables (EI) les plus fréquents ont été les infections respiratoires, la fièvre, la constipation, les céphalées, les vomissements et les douleurs dorsales. La fréquence des événements indésirables dans l'étude DEVOTE était similaire dans tous les groupes de traitement par le nusinersen. Le nombre d’événements indésirables ayant entraîné l'arrêt de l'étude et le décès n'est survenu que dans la cohorte n'ayant jamais reçu de traitement dans le cadre de la partie B et était de 20 % (10), 24 % (6) et 55 % (11), respectivement dans les groupes 50 mg/28 mg, 12 mg et dans le groupe sham apparié.

«Bien que nous ayons réalisé de grands progrès au cours de la dernière décennie pour améliorer la vie des personnes vivant avec la SMA, des manques subsistent et nous pouvons faire davantage pour répondre à l'ensemble des besoins et des objectifs non satisfaits au sein de notre communauté», a déclaré Kenneth Hobby, Président de Cure SMA. « Les résultats de l'étude DEVOTE sont prometteurs et montrent le potentiel d'avancées significatives supplémentaires qui pourraient améliorer la fonction motrice, ce qui a un impact sur les activités de la vie quotidienne de toutes les personnes vivant avec la SMA ».

Biogen prévoit de déposer des demandes d'autorisation pour le schéma posologique de 50 mg/28 mg de nusinersen à dose plus élevée auprès des agences réglementaires à travers le monde. Le nusinersen est actuellement commercialisé sous le nom de SPINRAZA dans plus de 71 pays à la dose autorisée de 12 mg.

À propos de SPINRAZA

SPINRAZA est autorisé dans plus de 71 pays dans le traitement des nourrissons, des enfants et des adultes atteints d’amyotrophie spinale (SMA). En tant que premier traitement autorisé pour la prise en charge de la SMA, SPINRAZA a été utilisé pour traiter plus de 14 000 personnes dans le monde.¹

À propos de Biogen

Biogen est une entreprise de biotechnologies pionnière dans l’innovation scientifique, qui développe et met à disposition des nouveaux traitements pour transformer la vie des patients, créer de la valeur pour ses parties prenantes et continuer d’attirer des investissements pour poursuivre sa mission.

Biogen s’appuie sur une connaissance approfondie de la biologie humaine et mobilise différentes approches dans des maladies sans solution pour apporter des traitements innovants ou présentant des bénéfices supérieurs pour les patients. Les équipes de Biogen prennent des risques audacieux et mesurés, pour garantir un retour sur investissement au service d'une croissance durable, et continuer à avoir un impact sur la vie des patients .

Biogen Safe Harbor

This news release contains forward-looking statements, including related to the potential clinical effects of SPINRAZA; the potential benefits, safety and efficacy of SPINRAZA; the clinical development program for SPINRAZA; the identification and treatment of SMA; our research and development program for the treatment of SMA; the potential of our commercial business and pipeline programs, including SPINRAZA; and risks and uncertainties associated with drug development and commercialization. These forward-looking statements may be accompanied by words such as “aim,” “anticipate,” “believe,” “could,” “estimate,” “expect,” “forecast,” “intend,” “may,” “plan,” “potential,” “possible,” “will,” “would” and other words and terms of similar meaning. Drug development and commercialization involve a high degree of risk, and only a small number of research and development programs result in commercialization of a product. Results in early-stage clinical trials may not be indicative of full results or results from later stage or larger scale clinical trials and do not ensure regulatory approval. You should not place undue reliance on our forward-looking statements.

These statements involve risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those reflected in such statements, including without limitation, uncertainty of success in the development and potential commercialization of SPINRAZA; the risk that we may not fully enroll our clinical trials or enrollment will take longer than expected; unexpected concerns may arise from additional data, analysis or results obtained during our clinical trials; regulatory authorities may require additional information or further studies, or may fail or refuse to approve or may delay approval of our drug candidates, including SPINRAZA; the occurrence of adverse safety events; the risks of unexpected hurdles, costs or delays; failure to protect and enforce our data, intellectual property and other proprietary rights and uncertainties relating to intellectual property claims and challenges; product liability claims; results of operations and financial condition. The foregoing sets forth many, but not all, of the factors that could cause actual results to differ from our expectations in any forward-looking statement. Investors should consider this cautionary statement, as well as the risk factors identified in our most recent annual or quarterly report and in other reports we have filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. These statements speak only as of the date of this news release.

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Références :

1. Sur la base des patients traités, des patients bénéficiant d'un accès précoce et des participants aux essais cliniques jusqu'au 31 décembre 2022.
2. SPINRAZA U.S. Prescribing Information. Available at:
   https://www.spinraza.com/content/dam/commercial/specialty/spinraza/caregiver/en_us/pdf/spinraza-prescribing-information.pdf. Accessed: September 2024.
3. Core Data sheet, Version 13, October 2021. SPINRAZA. Biogen Inc, Cambridge, MA.
4. Finkle et al. Cure SMA 2024. “Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA.”