Écrit par Genkyotex | 21 Février 2018

Le GKT831, candidat médicament le plus avancé de Genkyotex, démontre sa capacité à inhiber la stimulation tumorale exercée par les fibroblastes associés au cancer dans une nouvelle étude préclinique

Étude publiée dans la revue International Journal of Cancer

Archamps (France), le 20 février 2018 à 18h00 CET - Genkyotex (Euronext Paris & Bruxelles : FR00011790542 - GKTX), société biopharmaceutique et leader des thérapies NOX, annonce aujourd'hui que, dans un modèle préclinique du cancer de la prostate, le GKT831, son inhibiteur de NOX1 et NOX4, a ciblé efficacement les fibroblastes associés au cancer (CAF) et a stoppé l'effet tumorigène du microenvironnement tumoral. Les résultats de cette étude, menée par le Dr. Natalie Sampson et coll. à l'Université de Médecine d'Innsbruck, ont été publiés dans la revue International Journal of Cancer (https://doi.org/10.1002/ijc.31316).

Les CAF sont une composante essentielle de la fraction stromale du microenvironnement tumoral, celui-ci jouant un rôle majeur dans la progression du cancer de la prostate et constituant un facteur pronostique indépendant.

Les CAF sont essentiellement activés par des cytokines d'origine cancéreuse, telles que le facteur de croissance TGFβ1 qui stimule la prolifération et la dissémination des cellules cancéreuses.

Cette étude a montré que les zones stromales présentant des amas de coloration intense de NOX4 se trouvaient à côté de foyers tumoraux exprimant intensément le TGFβ1. In vitro, GKT831 a réduit significativement l'expression de marqueurs des CAF induite par le TGFβ1, tant au niveau de l'ARNm que des protéines.

Par ailleurs, le GKT831 a endigué la prolifération et la dissémination des cellules du cancer de la prostate. Dans l'ensemble, ces données ont démontré que le GKT831 interrompt efficacement l'axe de signalisation TGFβ1-NOX4 qui intervient dans la communication réciproque entre les cellules épithéliales et les cellules stromales, dans l'activation des fibroblastes, et dans la stimulation du développement des cellules tumorales d'origine stromale.

« Ces études soulignent le rôle central de NOX4 dans l'activation des CAF dans le cancer de la prostate. Par ailleurs, les résultats démontrent que le GKT831 interrompt la stimulation des tumeurs par les CAF, confirmant ainsi la validité de notre engagement sur le potentiel thérapeutique des inhibiteurs des enzymes NOX en oncologie. Ces nouvelles données font suite à des résultats précliniques antérieurs publiés mi-2017, qui indiquaient que le GKT831 peut cibler efficacement les CAF et retarder la croissance tumorale dans les cancers de la tête et du cou, » déclare le Dr Philippe Wiesel, Vice-président exécutif et Directeur médical chez Genkyotex.

Le rôle de NOX4 dans l'activation des CAF présente de nombreuses similitudes avec son rôle dans l'activation des myofibroblastes, une étape clé de la fibrogenèse dans de nombreuses maladies fibrotiques. L'activité anti-fibrotique importante du GKT831 a aussi été mise en évidence dans plusieurs modèles précliniques de fibrose hépatique, pulmonaire, cutanée et rénale. Genkyotex évalue actuellement la sécurité et l'efficacité du GKT831 dans deux études de Phase 2 distinctes, menées chez des patients atteints d'une maladie fibrotique progressive, respectivement la cholangite biliaire primitive et la néphropathie diabétique.

À propos de Genkyotex

Genkyotex est une société biopharmaceutique leader des thérapies NOX, cotée sur Euronext Paris et Bruxelles. Leader des thérapies NOX, son approche thérapeutique unique est basée sur l'inhibition sélective des enzymes NOX qui amplifient de nombreux processus pathologiques comme les fibroses, l'inflammation, la perception de la douleur, l'évolution du cancer et la neurodégénérescence.

Genkyotex dispose d'une plateforme permettant d'identifier des petites molécules administrables par voie orale et capables d'inhiber de manière sélective des enzymes NOX spécifiques. Genkyotex développe un portefeuille de candidats médicaments représentant une nouvelle classe thérapeutique ciblant une ou plusieurs enzymes NOX. Son candidat médicament le plus avancé, le GKT831, un inhibiteur des enzymes NOX1 et 4, est évalué dans un essai clinique de phase II dans la cholangite biliaire primitive (CBP, une pathologie fibrotique orpheline) et dans un essai clinique de phase II initié par des investigateurs dans le diabète de type 1 et de néphropathie diabétique (DKD). Ce candidat pourrait également être actif dans d'autres indications fibrotiques. Son deuxième produit candidat, le GKT771, est un inhibiteur de NOX1 ciblant plusieurs voies dans l'angiogenèse, la perception de la douleur et l'inflammation, actuellement en phase de tests précliniques.

Genkyotex dispose également d'une plate-forme polyvalente, Vaxiclase, particulièrement adaptée au développement d'immunothérapies. Un partenariat sur l'utilisation de Vaxiclase en tant qu'antigène en soi (GTL003) a été établi avec le Serum Institute of India Ltd (Serum Institute), le plus grand producteur de doses de vaccins au monde, pour le développement par le Serum Institute de vaccins de combinaison de cellules multivalentes contre plusieurs maladies infectieuses. Ce partenariat pourrait générer jusqu'à 57 millions de dollars de recettes pour Genkyotex, avant redevances sur les ventes.

Plus d'informations sur www.genkyotex.com

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